我國傳染病防治進程中,科技創(chuàng)新無疑起到了重要的支撐作用。1月14日在京舉辦的中國衛(wèi)生與健康科技創(chuàng)新發(fā)展高峰論壇傳染病防治科技創(chuàng)新分論壇上,國家衛(wèi)生計生委疾病預(yù)防控制局局長于競進表示,通過科技創(chuàng)新,我國近些年在艾滋病、結(jié)核病以及病毒性肝炎等重大傳染病防治中取得了顯著成績,縮小了與發(fā)達國家的差距。此外,應(yīng)對突發(fā)不明原因疫情的能力也大大提升,特別是甲型H1N1流感防控被世衛(wèi)組織贊譽為國際典范,成為國際傳染病防控領(lǐng)域的一支重要戰(zhàn)略力量。另一方面,我國傳染病種類和發(fā)病人數(shù)較多,防控形勢依然嚴(yán)峻,解決這些問題,則需要進一步發(fā)揮科技創(chuàng)新的支撐作用。
在此次論壇上,來自政府部門、科研機構(gòu)、臨床的專家,從傳染病預(yù)防、診斷、治療、體系建設(shè)等方面,建言獻策,為科技創(chuàng)新在傳染病防控領(lǐng)域發(fā)揮作用“支招”。
科技創(chuàng)新貫穿突發(fā)急性傳染病防治全過程
國家衛(wèi)生計生委應(yīng)急辦主任許樹強
突發(fā)急性傳染病是指在短時間內(nèi)突然發(fā)生,重癥和死亡比例高,早期識別困難、缺乏特異和有效的防治手段,易導(dǎo)致大規(guī)模暴發(fā)流行,造成或可能造成嚴(yán)重的社會、經(jīng)濟和政治影響,須采取緊急措施應(yīng)對的傳染病。
突發(fā)急性傳染病防治和科技創(chuàng)新是何關(guān)系呢?從實驗室檢測,到臨床診療,再到社會防控,都離不開科技創(chuàng)新。例如,在援非抗疫期間,中國堅持科技創(chuàng)新,迅速具備在80小時內(nèi)完成病毒快速篩查能力,將移動和固定生物安全三級實驗室部署到西非疫區(qū),并成功研制出MILL77藥品,該藥品成功治愈英國和意大利患者,被世界衛(wèi)生組織列為優(yōu)先臨床研究品種。同時,軍地協(xié)同研發(fā)了全球首個2014基因突變型埃博拉疫苗,并進入臨床試驗。
近些年來,在我國突發(fā)急性傳染病防治領(lǐng)域,科技創(chuàng)新工作成績顯著。但從保障人民群眾健康安全和國家生物安全高度來看,目前,仍面臨新增新發(fā)傳染病威脅增大和境外輸入威脅增大等挑戰(zhàn)。
習(xí)近平總書記在2016年全國衛(wèi)生與健康大會、全國科技創(chuàng)新大會上,對突發(fā)急性傳染病防治等衛(wèi)生應(yīng)急和科技創(chuàng)新工作提出了期許,我國在《國家創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略綱要》、《“十三五”國家科技創(chuàng)新規(guī)劃》中,就突發(fā)急性傳染病等傳染病防治、國家生物安全保障等領(lǐng)域的科技創(chuàng)新做了部署,設(shè)立了專項。
展望“十三五”期間突發(fā)急性傳染病防治工作,我們可考慮在以下4方面加強科技創(chuàng)新。
一是在預(yù)防預(yù)警方面??煽紤]利用大數(shù)據(jù)技術(shù),將多部門的監(jiān)測信息進行融合,實現(xiàn)從動物到人,從境外到境內(nèi),各類監(jiān)測信息的共享,利用大數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)及早發(fā)現(xiàn)突發(fā)急性傳染病疫情暴發(fā)風(fēng)險,探查疫情防控關(guān)鍵點等。
二是在快速反應(yīng)方面。可考慮利用互聯(lián)網(wǎng) 、云計算等技術(shù),推動以各級衛(wèi)生計生行政部門應(yīng)急指揮平臺為樞紐,覆蓋疾控機構(gòu)、醫(yī)療機構(gòu)、院前急救機構(gòu)和應(yīng)急隊伍等節(jié)點的衛(wèi)生應(yīng)急平臺體系建設(shè),以整合提高應(yīng)急指揮效力;通過革新實驗室設(shè)施和設(shè)備,研發(fā)檢測試劑,創(chuàng)新檢測方法和檢測標(biāo)準(zhǔn)等,進一步提高突發(fā)急性傳染病檢測能力;通過加強隊伍設(shè)備和攜行裝備的創(chuàng)新研究,滿足隊伍迅速集結(jié)、遠距離快速調(diào)運、現(xiàn)場高效運行的需要等。
三是在有效處置方面??煽紤]通過開發(fā)數(shù)字化輔助現(xiàn)場流行病學(xué)調(diào)查支持系統(tǒng)、創(chuàng)新現(xiàn)場消殺滅技術(shù)、利用手機定位技術(shù)對密切接觸者的進行追蹤管理等,提升現(xiàn)場處置能力;研發(fā)機載負(fù)壓方艙,實現(xiàn)突發(fā)急性傳染病病人的遠距離空中轉(zhuǎn)運,通過革新車載生命維持和監(jiān)護技術(shù),保障病人的安全轉(zhuǎn)運等;通過探索利用人工智能輔助系統(tǒng)(如機器人),替代醫(yī)務(wù)人員進行高風(fēng)險操作,有效降低院內(nèi)感染發(fā)生;此外,還應(yīng)繼續(xù)強化新型診斷技術(shù)、治療技術(shù)、新藥等的研發(fā)。
四是在相關(guān)基礎(chǔ)性研究方面。仍需加大對病原體認(rèn)識、傳播機制、免疫學(xué)理論等突發(fā)急性傳染病防治相關(guān)基礎(chǔ)性研究的支持力度。
突發(fā)急性傳染病防治工作事關(guān)公眾健康安全,任重道遠,需要新知識、新技術(shù)等科技創(chuàng)新支撐,需要廣大科技工作者的大力支持。
為降低“三病兩率” 提供科技支撐
中國疾控中心侯云德院士
我國自2008年起實施重大傳染病防治科技專項,這一項目主要針對艾滋病、病毒性肝炎、結(jié)核病等3種傳染病及突發(fā)急性傳染病防診治,試圖通過核心技術(shù)突破和關(guān)鍵技術(shù)集成,使我國傳染病防控自主創(chuàng)新能力達到國際先進水平,并為艾滋病、結(jié)核、乙肝3種傳染病的發(fā)病率和死亡率(即“兩率”)降至中等發(fā)達國家水平提供科技支撐。
專項實施以來,在2011年~2015年取得了不俗的成績——有3項獲得國家科技進步一等獎,7項獲得二等獎,形成一批“中國式”診防治方案,為降低“三病兩率”提供科技支撐。
其中比較突出的有:全自動高通量核酸血篩檢測體系將原有的HIV檢測窗口期由21天縮短至11天,價格僅為國際同類產(chǎn)品的50%?!把竞怂岷Y查”正式成為國家政策,至2016年2月底已覆蓋全國,使我國臨床用血安全達到發(fā)達國家先進水平。
優(yōu)化原有乙肝疫苗接種和乙肝母嬰傳播阻斷策略,使乙肝陽性孕婦新生兒母嬰阻斷成功率提高至90%以上,2014年全國乙肝血清流行病學(xué)調(diào)查顯示,我國5歲以下兒童乙肝表面抗原攜帶率降至0.32%,較2006年降低67%。耐多藥患者療程末痰(培養(yǎng))陰轉(zhuǎn)率提高了5%~13%,治療成功率較耐多藥高負(fù)擔(dān)國家平均水平(53%)提高了13%~14%,療程從24個月縮短至18個月。
目前我們在傳染病防控中仍面臨一些問題,如在艾滋病防治中,仍有一定比例的感染者未被診斷,個別地區(qū)疫情較重??共《局委熕幤贩N類有限。我國目前僅有9種抗病毒藥物,其中4種依靠進口。藥品種類不足、藥物配伍受限,影響抗病毒治療效果,也增加了毒副作用、耐藥和死亡等風(fēng)險?,F(xiàn)有的預(yù)防控制手段較單一,特別是針對男男性行為人群的有效干預(yù)措施欠缺。
在乙肝方面,仍有10%左右高病毒載量的孕婦阻斷失敗,需進一步探索更加有效的母嬰阻斷新策略。
仍有一定比例的慢性乙肝患者療效不佳,需進一步優(yōu)化國產(chǎn)高效、低耐藥藥物治療策略,以有效阻止重癥肝炎(肝衰竭)、肝硬化和肝癌等終末期肝臟疾病的發(fā)生。對乙肝相關(guān)肝癌早期診斷、預(yù)警預(yù)測產(chǎn)品的研究和開發(fā)有待加強。
新發(fā)突發(fā)傳染病呈現(xiàn)新特點
中國疾控中心徐建國院士
近些年,我國新發(fā)突發(fā)傳染病呈現(xiàn)以下特點:我國新發(fā)突發(fā)傳染病發(fā)生頻率在增加。生活條件變化并不意味著傳染病減少,相反卻是在增加,每一兩年都要應(yīng)對幾次新發(fā)突發(fā)傳染病,這已基本成為常態(tài)。2003年至今每年幾乎一次,有的年份還不止一次;病原體范圍擴大了,比如典型的是美國真菌性腦膜炎造成重大公共衛(wèi)生事件,而植物微生物引起重大傳染病事件在過去是沒有的;通過航空傳入新的傳染病,現(xiàn)在交通工具的發(fā)達使得如黃熱病等傳染病的傳播方式改變了,所以埃博拉雖未入國門,但風(fēng)險已久存在;蟲媒傳播傳染病風(fēng)險增加,如我們國家前幾年發(fā)生布尼亞病毒感染等;氣候變化影響傳染病的發(fā)生。氣候直接影響到登革熱的發(fā)病率,而蚊蟲的密度影響登革熱的發(fā)生。此外,傳染病出現(xiàn)新的傳播模式,過去我們知道經(jīng)典的傳播模式,我們最近發(fā)現(xiàn)了多點平行傳播模式。
另一方面,全球化貿(mào)易也給傳染病防控帶來新的挑戰(zhàn),食品規(guī)模化供應(yīng)也會帶來傳染病超規(guī)?;膫鞑ァD壳爸忻蕾Q(mào)易發(fā)展如此之大,我們國家要保持發(fā)展,要成為第一大經(jīng)濟體,就必須要走出去,只有做好傳染病防控,才能保證我們國家經(jīng)濟能夠健康發(fā)展。
當(dāng)然,目前面臨的挑戰(zhàn)也有一些,如傳染病預(yù)防控制工作后繼無人,面臨有疫情財政有投入,沒疫情就沒投入,疾控人員待遇不高,未來傳染病的挑戰(zhàn)一定會更加嚴(yán)峻,事關(guān)國家和民族的安危,我國一定要建立傳染病預(yù)防控制的科學(xué)的資助機制和體制,才能夠保證人們安居樂業(yè)。
建立應(yīng)急疫苗國家工程中心應(yīng)對突發(fā)傳染病
軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院研究員陳薇
我們知道,如果人群中有85%以上的疫苗接種率,就會形成一種保護屏障,因此接種疫苗既是保護自己,也是保護他人的一種行為。美國1958年開始使用腺病毒疫苗,發(fā)病率大幅度下降了90%。到1997年由于各種原因停產(chǎn)了,1999年以后就沒有相關(guān)疫苗了,過去的十多年,腺病毒發(fā)生率大幅度上升。2011年以后,美國食品藥品管理局(FDA)重新批準(zhǔn)了腺病毒疫苗,當(dāng)年腺病毒引起的呼吸道的感染率幾乎下降到基線水平。接種感染率大幅度下降,停種的話大幅度上升,再接種又降下來,麻疹也存在這個問題。
我們國家的疫苗分為一類疫苗和二類疫苗,一類疫苗中還有一種特需疫苗是應(yīng)急疫苗的范疇,是當(dāng)國家戰(zhàn)略安全和國家公共衛(wèi)生體系受到威脅的時候特定的人群接種的疫苗。我國生物安全形勢有很多的挑戰(zhàn),比較多的是傳染病,我們很關(guān)注生物戰(zhàn)威脅和生物恐怖的威脅。我們來看看美國3大計劃一直在做的,包括生物監(jiān)測、生物盾牌、生物傳感。
在重大傳染病科技專項等支持下,我國這方面能力也是逐年提高。比如有了重組腺病毒載體技術(shù)平臺,2月~3月之內(nèi)快速做疫苗。包括寨卡、埃博拉上都得到了驗證。我們應(yīng)該考慮可否建立類似應(yīng)急疫苗國家工程中心,把很多資源結(jié)合起來,集智攻關(guān),形成長效機制。而不是有了突發(fā)事件才想起應(yīng)急工作,事件過去后又把我們忘了。如果有這么一個中心,可以將很多新技術(shù)引入。應(yīng)急疫苗首要的標(biāo)準(zhǔn)是快,DNA疫苗就非???,這一點在寨卡防控中就有體現(xiàn)。中科院陳志英團隊在DNA疫苗方面做了很好的榜樣,他們將原有疫苗加以改進并作為新技術(shù)引進來,拿到血液樣本2周~3周便可將疫苗做出來,通過綠色審評便可快速進入臨床試驗。此外,應(yīng)急疫苗國家工程中心可以做計算生物學(xué),比如現(xiàn)在合成生物學(xué)等等可以多學(xué)科在共有平臺做轉(zhuǎn)化。另外,我們國家在植物等傳統(tǒng)藥物使用方面很有歷史沿革,植物的藥物多糖有很多佐劑作用,應(yīng)急的時候可以減少抗原使用量,這也是中國特色疫苗的發(fā)展方向之一。
用科技創(chuàng)新尋找艾滋病治療的“中國配方”
北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科主任李太生
依托重大傳染病防治科技專項,我國在HIV檢測診斷方面為減少窗口期漏檢,研發(fā)出核酸定性試劑和第四代快速檢測試劑。為提高檢測覆蓋率和治療病人的即時隨訪檢測,CD4細胞、HIV病毒載量便攜式檢測設(shè)備POCT和HIV抗體快速確證檢測試劑成為重要研發(fā)領(lǐng)域,取得進展。研制成功具有自主知識產(chǎn)權(quán)的診斷檢測體系。核酸檢測體系的性能與國際同類檢測產(chǎn)品相當(dāng),將原有HIV檢測窗口期由21天縮短至11天,使臨床輸血感染艾滋病風(fēng)險降低一半,且價格僅為國際同類產(chǎn)品的50%。該成果被評為2012年度國家戰(zhàn)略性創(chuàng)新產(chǎn)品。2015年,國家衛(wèi)生計生委和財政部印發(fā)通知,形成國家政策,全國推廣使用。
在HIV預(yù)防干預(yù)方面,我國性途徑感染是艾滋病疫情,主要決定因素是預(yù)防干預(yù)研究的重中之重,通過重大專項的實施綜合預(yù)防干預(yù)技術(shù)和體系達到國際先進水平,有效降低新發(fā)感染率,同時發(fā)現(xiàn)了治療的預(yù)防效果,阻斷單陽家庭夫妻間HIV性傳播成效顯著,居國際前列,首次在男男性行為人群中實現(xiàn)并驗證了聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署提出的三個90%策略。
在HIV抗病毒治療方面,通過科研,我們探索出了符合中國人體質(zhì)的艾滋病用藥配方。我們在河南、北京、云南、廣東等全國13家單位組建研究團隊,開展了中國第一個前瞻性、多中心的艾滋病臨床試驗。他們從362例HIV感染和艾滋病患者中篩選出處在不同疾病進展階段的198個病例,隨機編入國產(chǎn)仿制藥的3個配伍組,嚴(yán)格質(zhì)量監(jiān)督和控制,進行了為期1年的國產(chǎn)藥治療和隨訪。
2006年,我們發(fā)布研究結(jié)果——中國國產(chǎn)仿制藥與進口藥相比,安全性和療效完全一致。此外,我們還發(fā)現(xiàn)三個配伍方案中有兩個病毒抑制程度明顯更加優(yōu)秀,應(yīng)作為首選方案。
我國乙肝防治取得顯著成效
北大人民醫(yī)院魏來教授
我國的乙肝預(yù)防過程經(jīng)歷了多個里程碑,如1992年出現(xiàn)了乙肝疫苗,費用家庭自付。2002年納入擴大免疫規(guī)劃疫苗。2005年完全納入擴大免疫規(guī)劃,政府免費提供疫苗。2010年妊娠女性篩查乙肝表面抗原,乙肝表面抗原母親所生新生兒同時注射疫苗和乙肝免疫球蛋白。
2015年國家疾控中心進行了全國乙肝表面抗原血清流調(diào),2015年1歲~4歲嬰幼兒乙肝表面抗原是0.32%,15歲~29歲人群為4.38%,分別比以前降低了50%和60%。
目前,我國在病毒性肝炎預(yù)防的研究進展包括:乙型肝炎病毒感染的預(yù)防可以消除殘余傳播,減少接種次數(shù)提高接種率是今后的方向。丙型肝炎病毒感染還缺乏有效的疫苗來預(yù)防,主要依賴切斷傳播途徑,尤其是戊型肝炎疫苗的目標(biāo)人群需要進一步研究。
目前,我國15歲~29歲人群乙肝表面抗原仍然有4.3%,在世界上我們國家仍然是HBV感染最多的。在病毒性肝炎診斷方面,目前我們?nèi)〉玫倪M展包括:慢性乙型和丙型肝炎病毒感染的診斷和疾病分期可以實現(xiàn)動態(tài)監(jiān)測,治療的應(yīng)答可以有效預(yù)測,預(yù)測肝癌的標(biāo)志物還需要研究,慢性乙型肝炎治愈的預(yù)測還有很長的距離。慢性乙型肝炎抗病毒治療主要是提高病毒抑制率、降低肝硬化和肝癌的發(fā)生。
我國病毒性肝炎治療的研究進展和未來的方向包括:提高乙肝表面抗原消失的治療,提出新的概念,是今后藥物研發(fā)的基礎(chǔ),目前距離慢性乙型肝炎的治愈還有很長的路要走,慢性丙型肝炎病毒感染達到治愈的水平。在這方面,我國有很多令人欣喜的成就,如南方醫(yī)科大學(xué)侯金林教授團隊提出類似物抗病毒治療優(yōu)化治療,提高了病毒抑制的持續(xù)有效性,降低了耐藥的發(fā)生。
值得驕傲的是,通過各個領(lǐng)域的研究者、臨床醫(yī)學(xué)專家的 努力,“十一五”、“十二五”重大專項是慢性病毒性感染預(yù)防、診斷、治療研究取得突飛猛進的成就,控制傳播幾乎是過去的主要成就,此外,丙型肝炎已經(jīng)治愈,乙型肝炎控制進展目前完全可以達到,但另一方面,乙型肝炎徹底治愈還有很長的路,和國外的距離在縮短,但不同項目之間的距離仍然存在。
整理/健康報記者 張磊
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