醫(yī)療器械種類繁多，不同類型產(chǎn)品風險差異大且新技術(shù)應用快，與藥物臨床試驗相比，醫(yī)療器械臨床試驗通常有試驗周期短、受試者入出組集中等特點。同時，醫(yī)療器械產(chǎn)品研發(fā)周期往往對臨床試驗進度有較高要求，對臨床試驗整體要求更嚴格。在此基礎上，加強醫(yī)療器械臨床試驗項目質(zhì)量控制，對于保護受試者權(quán)益，保證醫(yī)療器械臨床試驗過程規(guī)范，確保試驗結(jié)果真實、科學、可靠和可追溯，具有重要意義。

醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理體系應當涵蓋臨床試驗全過程，包括臨床試驗設計、實施、記錄、評估、結(jié)果報告和文件歸檔。應樹立臨床試驗質(zhì)量管理基本理念：質(zhì)量源于設計。從源頭抓起，鼓勵臨床試驗各方從一開始就制定試驗執(zhí)行標準，并按規(guī)范要求實施試驗，因為正確產(chǎn)生試驗數(shù)據(jù)，有助于更加高效地完成一項高質(zhì)量的臨床研究。同時，還應加強人員管理與培訓，堅持第一次就把事情做對。

試驗前期充分準備是關鍵

醫(yī)療器械臨床試驗周期較短，有些項目持續(xù)時間可能僅有3～4個月。問題被發(fā)現(xiàn)時，臨床試驗往往已經(jīng)接近尾聲，很可能已經(jīng)對受試者造成不可挽回的損害。因此，臨床試驗前期進行充分準備十分重要。

申辦者在臨床試驗前進行研究單位的篩選調(diào)研或可行性訪視時，應充分考慮相關臨床試驗機構(gòu)是否已經(jīng)完成備案，是否具備滿足臨床試驗的研究場地、檢查設備、物資等硬件設施，是否擁有規(guī)范的診療流程及較高的內(nèi)部管理水平，評估軟硬件情況。此外，還應圍繞臨床試驗本身的特殊要求，進行深入的可行性分析，評估研究單位是否能夠安全有效地完成臨床試驗。例如：對于設備的安裝及維護，應評估臨床試驗機構(gòu)是否具備合適的空間及條件，特別是在空間選擇上，要確保臨床試驗機構(gòu)能同時具備日常診療的便利性以及其他職能模塊的兼容性。

雖然多數(shù)醫(yī)療器械臨床試驗對受試者的干預措施比較簡單，但試驗實施及評估卻需要多方人員參與，譬如隨機分組或編盲人員，試驗操作執(zhí)行人員，樣本采集、處理及結(jié)果檢測人員，試驗結(jié)果獨立評估人員等。如何確保研究人員合理分工？如何協(xié)調(diào)研究科室人員正常排班與試驗持續(xù)性的矛盾？如何保持盲態(tài)不被破壞？這些問題都應予以充分考慮解決，因此需要在前期做好相關試驗流程設計，并制定應急方案。

臨床試驗準備階段，項目組成員應提前熟悉相關產(chǎn)品的技術(shù)指導原則、國內(nèi)外同類項目實施的具體情況、既往類似項目的試驗經(jīng)驗，以及相關適應證的診療規(guī)范、臨床試驗所涉及檢查的具體要求等，同時還要了解專業(yè)科室的常規(guī)診療流程及其規(guī)范要求、醫(yī)院的內(nèi)部管理制度，為日后開展研究管理工作做好準備。此外，對于中心實驗室、物流公司、CRO（合同研究組織）等供應商，在前期也需要進行充分篩選及資質(zhì)評估，確保供應商的服務質(zhì)量水平符合臨床試驗需求。

清晰、詳細、可操作的臨床試驗方案在臨床試驗中發(fā)揮著舉足輕重的作用，是一項臨床試驗能否取得成功的關鍵。試驗開始前期，申辦者可召開研究者會議，邀請各參加單位的主要試驗人員、統(tǒng)計專家、機構(gòu)管理人員參加，對試驗方案、知情同意書、病例報告表（CRF）設計進行深入討論，充分征詢專業(yè)意見后再定稿。

梳理操作流程 規(guī)范工作要求

為避免項目成員對試驗方案的理解偏差導致產(chǎn)生中心效應，臨床試驗開展前，項目經(jīng)理應組織人員，結(jié)合臨床試驗實施中的具體環(huán)境與試驗方案內(nèi)容，梳理試驗流程及執(zhí)行要點，可以通過制作試驗流程圖、相關試驗標準操作規(guī)程或工作指引文件等方式，幫助研究人員充分熟悉試驗方案，保證各研究中心在實際執(zhí)行層面能正確遵循方案要求，保持項目操作要求一致。

同時，項目經(jīng)理應規(guī)范各環(huán)節(jié)的工作要求，根據(jù)需要制定相關工作文件，保證臨床試驗項目有序、規(guī)范開展。可從以下方面進行：

整理項目數(shù)據(jù)邏輯關系及檢查要點，明確CRF各項數(shù)據(jù)的采集要求，制定數(shù)據(jù)溯源指引和《CRF填寫指南》，規(guī)范CRF數(shù)據(jù)記錄工作，杜絕選擇性使用數(shù)據(jù)的情況；

為了滿足項目實施過程中各環(huán)節(jié)的管理及記錄需要，制定項目過程文件模板，包括器械發(fā)放回收記錄表、器械使用記錄表、文件資料交接目錄清單、受試者隨訪管理記錄表、進度匯報表等，還需要根據(jù)項目特點有針對性地制定監(jiān)查報告及臨床試驗數(shù)據(jù)核查（SDV）工具表；

梳理各項工作時點及工作內(nèi)容，制定質(zhì)量管理計劃（QMP）、監(jiān)查計劃(CMP)、稽查計劃、數(shù)據(jù)管理計劃等，保證臨床試驗項目順利實施；

梳理項目關鍵源數(shù)據(jù)、源文件具體載體及呈現(xiàn)方式，明確監(jiān)查溯源要求，保證監(jiān)查訪視工作質(zhì)量。

明確各方職責 加強人員培訓

在臨床試驗中，各方參與人員，如申辦方、監(jiān)查員、研究者等，明確各自在試驗中的分工及職責，并按照工作程序履行相關職責，是保證醫(yī)療器械臨床試驗項目質(zhì)量的必要前提。

項目開始前，申辦方/CRO公司應加強對監(jiān)查員的培訓和能力考核，通過產(chǎn)品培訓會議、醫(yī)學方案培訓、啟動前培訓等，組織做好試驗項目相關內(nèi)容的培訓。培訓內(nèi)容包括試驗產(chǎn)品特性、醫(yī)療器械說明書內(nèi)容、入選排除標準、療效及安全性評估標準、預期不良事件及處理預案、CRF填寫要求、試驗注意事項、器械故障處理方式、監(jiān)查溯源要求等。監(jiān)查員應注意充分掌握試驗項目方案實施及研究中心管理要求，熟悉各項試驗關鍵文件，如項目操作SOP、相關說明書、CMP、QMP等，做到對工作職責要求了然于胸，才能更好地應對及處理臨床試驗中出現(xiàn)的各類問題。

項目啟動前，應組織召開項目啟動會議，所有研究團隊成員必須參加啟動會培訓，培訓研究者了解及熟悉試驗方案、CRF設計、研究者工作職責、AE/SAE/器械缺陷相關概念、AE/SAE處理、器械故障處理、試驗標準操作規(guī)程、相關法律法規(guī)等內(nèi)容。做好研究者對GCP知識、試驗方案及流程要求的培訓，有利于提高研究者對方案的依從性，落實受試者權(quán)益保護職責。如果試驗器械與常規(guī)診療使用的設備儀器相比，在性能特點、操作使用方法上存在差異，臨床試驗開展前需要重點培訓各中心研究者的試驗器械操作，并設置器械操作考核，研究者需在充分掌握試驗器械使用要求后再實施具體研究工作。對于涉及醫(yī)用影像評估軟件的試驗，還需要在臨床試驗前明確相關評估維度、測量方式以及測量精度，了解其與研究中心常規(guī)人工影像評估內(nèi)容相比有何差別，規(guī)范醫(yī)用影像評估軟件的使用及評價標準。

項目進展過程中，根據(jù)需要召開研究者項目經(jīng)驗交流會，加強各研究中心研究者間的溝通聯(lián)系，有助于保證各研究中心試驗器械操作及項目執(zhí)行標準一致；組織監(jiān)查員參加項目進度會議、質(zhì)量管理會議、階段性培訓會議等，有助于加強項目團隊人員管理，進一步強化項目實施要求。另外，如發(fā)現(xiàn)存在培訓不到位的情況，需要及時安排再次培訓。

來源｜中國醫(yī)藥報