*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

12月已經(jīng)見底了，大家年初立下的Flag回收了多少呢？To Do List沒有都劃上√也不要緊，因?yàn)轳R上又可以列新清單啦（bushi

年尾年初也是做盤點(diǎn)的好時(shí)機(jī)。近期，《自然·醫(yī)學(xué)》雜志邀請(qǐng)了11位醫(yī)療行業(yè)大咖，請(qǐng)他們每人舉出一項(xiàng)2024年值得關(guān)注的臨床研究AKA可能改變醫(yī)學(xué)史進(jìn)程的重磅試驗(yàn)，讓我們一起來看看牛人之選吧~

①高膽固醇血癥的堿基編輯試驗(yàn)heart-1

提名人：

Amit Khera，Verve Therapeutics基因組醫(yī)學(xué)副總裁，布萊根婦女醫(yī)院心臟病專家，哈佛醫(yī)學(xué)院講師

提名理由：

家族性高膽固醇血癥是最常見的遺傳性疾病之一，平均每300人中就有一人攜帶致病基因PCSK9突變。大家應(yīng)該都聽說過PCSK9的鼎鼎大名，它編碼的絲氨酸蛋白酶能夠降解低密度脂蛋白受體（LDLR），降低肝臟從血液中清除低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的能力，也因此成為新一代降血脂藥物靶點(diǎn)。

家族性高膽固醇血癥患者從他汀類藥物中獲益有限，大多數(shù)患者歷經(jīng)長(zhǎng)期治療仍無法達(dá)到理想的LDL-C水平。

VERVE-101是一種探索性的體內(nèi)堿基編輯產(chǎn)品，基于堿基編輯器（Base Editor），意圖使肝臟中的PCSK9失活，以達(dá)到長(zhǎng)期的降脂效果。

日前，VERVE-101正在進(jìn)行的1b期臨床研究heart-1的在美國心臟協(xié)會(huì)（AHA）的會(huì)議上公布了中期數(shù)據(jù)，單次注射可將患者血液LDL-C水平降低高達(dá)55%。

這也是世界上首個(gè)體內(nèi)DNA堿基編輯的臨床試驗(yàn)。

②人工智能輔助肺癌早期診斷

提名人：

David Baldwin，諾丁漢大學(xué)醫(yī)院呼吸科醫(yī)生、名譽(yù)醫(yī)學(xué)教授

提名理由：

近四分之三的肺癌診斷時(shí)即為晚期（3/4期），而及早診斷能夠提供更好的治療。胸部X射線是肺癌篩查的首要檢查，隨后進(jìn)行計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）可迅速診斷。提名人參與的先期試驗(yàn)已經(jīng)證明，如果能夠加速X光片報(bào)告這一環(huán)節(jié)，即可將診斷時(shí)間從63天縮短到32天，幾乎砍半。

目前正在進(jìn)行一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，將人工智能（AI）用于X光片的讀片，從而縮短診斷時(shí)間。這項(xiàng)研究將在英國六家醫(yī)院的150000名患者中進(jìn)行，有望在2024年內(nèi)獲得結(jié)果。如果收到正向反饋，那么它會(huì)即刻改變臨床護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。

③HIV的T細(xì)胞疫苗

提名人：

Carey Hwang，Vir Biotechnology高級(jí)副總裁、臨床研究負(fù)責(zé)人

提名理由：

VIR-1388是一種用于預(yù)防人類免疫缺陷病毒（HIV）感染的疫苗。VIR-1388以巨細(xì)胞病毒（CMV）為載體，可誘導(dǎo)強(qiáng)烈、獨(dú)特和持續(xù)的T細(xì)胞反應(yīng)，從而潛在地預(yù)防HIV感染。

VIR-1388的上一代產(chǎn)品VIR-1111在概念驗(yàn)證試驗(yàn)中證實(shí)了安全性，但并未產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。研究者預(yù)計(jì)，VIR-1388的免疫原性會(huì)更強(qiáng)。

試驗(yàn)為1期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心研究，將在美國的十個(gè)中心和南非的兩個(gè)中心進(jìn)行，預(yù)計(jì)納入18-55歲、整體健康狀況良好且未感染HIV的成年人，研究中會(huì)涉及三種不同的疫苗劑量。

④圍產(chǎn)期抑郁癥的應(yīng)用程序治療

提名人：

Atif Rahman，英國利物浦大學(xué)兒童精神病學(xué)和全球心理健康教授

提名理由：

充分、有效的精神衛(wèi)生保健資源是難得的，在低收入和中等收入國家，因缺乏訓(xùn)練有素的專業(yè)人員，這一情況更為嚴(yán)峻。

利物浦大學(xué)為首的一個(gè)科研團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一款應(yīng)用程序，可以讓同一社區(qū)的沒有醫(yī)療保健服務(wù)經(jīng)驗(yàn)的同齡人為孕中晚期的重度抑郁女性提供基于認(rèn)知治療的干預(yù)。

這項(xiàng)研究將有助于縮減常見精神障礙疾病的醫(yī)療不平等。

⑤帕金森病的干細(xì)胞療法

提名人：

Malin Parmar，紐約干細(xì)胞基金會(huì)教授，瑞典隆德大學(xué)發(fā)育和再生神經(jīng)生物學(xué)研究團(tuán)隊(duì)主管

提名理由：

STEM-PD試驗(yàn)將把源自人類胚胎干細(xì)胞的多巴胺能神經(jīng)元移植到50-75歲的中度帕金森病患者大腦中。這是帕金森病中首次應(yīng)用胚胎干細(xì)胞療法。第一批患者已經(jīng)于今年2月接受了治療，有望在2024年內(nèi)獲得初步的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

⑥用于患者分診的機(jī)器學(xué)習(xí)方法

提名人：

Steven Meex，臨床化學(xué)家，馬斯特里赫特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心 中央診斷實(shí)驗(yàn)室一般臨床化學(xué)和血液學(xué)科室領(lǐng)導(dǎo)人

提名理由：

急診分診有助于護(hù)理決策，目前開發(fā)的幾種用于患者分層的臨床風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分和分診系統(tǒng)在臨床實(shí)踐中表現(xiàn)不佳。

馬斯特里赫特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心近期進(jìn)行的一項(xiàng)回顧性研究中，引入了一種新的臨床風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分系統(tǒng)RISKINDEX，使用人工智能模型來預(yù)測(cè)急診科患者31天內(nèi)的死亡率。該模型使用了荷蘭四家醫(yī)院、266327名患者數(shù)據(jù)和710萬份實(shí)驗(yàn)室結(jié)果。RISKINDEX的表現(xiàn)在測(cè)試中已經(jīng)優(yōu)于內(nèi)科專家，但實(shí)際應(yīng)用是否具有價(jià)值還需檢驗(yàn)。

MARS-ED是一項(xiàng)前瞻性多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、非劣效性試點(diǎn)試驗(yàn)，目前已經(jīng)完成了一半的招募。該研究將作為后續(xù)大規(guī)模多中心試驗(yàn)的基礎(chǔ)。

⑦黑色素瘤的免疫療法

提名人：

Christian Blank，萊頓大學(xué)腫瘤內(nèi)科學(xué)教授，荷蘭癌癥研究所工作人員，德國雷根斯堡大學(xué)教授

提名理由：

NADINA試驗(yàn)旨在比較伊匹木單抗聯(lián)合納武利尤單抗的新輔助治療與納武利尤單抗輔助治療在肉眼可見3期黑色素瘤中的療效。試驗(yàn)為國際性、開放標(biāo)簽、雙臂、隨機(jī)試驗(yàn)，將納入來自澳大利亞、歐洲和美國的420名3期皮膚或未知原發(fā)灶黑色素瘤患者。

⑧R21瘧疾疫苗的長(zhǎng)期療效

提名人：

Adrian Hill，詹納研究所主任，牛津大學(xué)疫苗學(xué)教授

提名理由：

瘧疾疫苗的難點(diǎn)在于，需要非常高的抗體反應(yīng)才能生效，這使得它歷經(jīng)百年才進(jìn)入臨床。在進(jìn)入臨床階段的40種疫苗中，僅有RTS,S和R21兩種有效。遺憾的世，RTS,S在接種4年后，效力即從55%下降到30%

R21即將在非洲兒童中進(jìn)行隨機(jī)、對(duì)照、多中心3期臨床試驗(yàn)，每一組在標(biāo)準(zhǔn)疫苗接種和季節(jié)性疫苗接種的基礎(chǔ)上進(jìn)行第四針強(qiáng)加接種。

由于R21的納米顆粒表面抗原密度更高，研究者認(rèn)為R21將表現(xiàn)出更好的效果。

⑨ADC治療腦轉(zhuǎn)移

提名人：

Nancy Lin，丹娜-法伯癌癥研究所Susan F.Smith婦女癌癥中心轉(zhuǎn)移性乳腺癌項(xiàng)目主任、乳腺腫瘤科副主任

提名理由：

近半HER2陽性晚期乳腺癌患者存在腦轉(zhuǎn)移問題，但目前可用療法有限。

DESTINT-Breast12是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心研究，將評(píng)估德曲妥珠單抗（T-DXd）對(duì)HER2陽性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的療效和安全性。

在療效之外，這項(xiàng)研究對(duì)了解ADC的顱內(nèi)活動(dòng)也很重要。

⑩嬰幼兒心理健康干預(yù)模型

提名人：

Dennis Ougrin，英國倫敦國王學(xué)院兒童和青少年精神病學(xué)顧問

提名理由：

當(dāng)前，英國有近10萬名兒童接受護(hù)理服務(wù)。因虐待和忽視被帶離家庭的兒童是社會(huì)中最脆弱的群體之一，他們自殺、失業(yè)和入獄的風(fēng)險(xiǎn)和面臨身心障礙的風(fēng)險(xiǎn)都比一般人高得多。

在同類的第一個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)BeST中，研究者們將測(cè)試新奧爾良幼兒心理健康干預(yù)模型對(duì)寄養(yǎng)的0-5歲幼兒的干預(yù)效果和成本效益。研究將對(duì)孩子們進(jìn)行2.5年的隨訪并比較心理健康結(jié)果。

?肺癌的CT篩查

提名人：

Carlijn M. van der Aalst，鹿特丹伊拉斯謨醫(yī)學(xué)中心公共衛(wèi)生系助理教授

提名理由：

毫無疑問，過往的試驗(yàn)結(jié)果表明，CT篩查是降低肺癌死亡率的有效手段。4-IN THE LUNG RUN將根據(jù)個(gè)體優(yōu)化篩查策略，主要比較在首次篩查中CT正常的參與者中，每2年一次的篩查是否與每年一次的篩查等效。

參考資料：

[1]https://www.nature.com/articles/s41591-023-02699-5

本文作者丨代絲雨