編者按

科學(xué)技術(shù)是第一生產(chǎn)力，科技創(chuàng)新是高質(zhì)量發(fā)展的根本源泉。北京大學(xué)人民醫(yī)院專家學(xué)者始終依靠科技進(jìn)步，堅(jiān)持自主創(chuàng)新，以臨床問題為導(dǎo)向開展科學(xué)研究。這些前沿成果必將進(jìn)一步推進(jìn)臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，推動(dòng)醫(yī)學(xué)發(fā)展，造福更多患者。

北京大學(xué)人民醫(yī)院科研成果匯編（第2期），以饗讀者——

婦產(chǎn)科王建六團(tuán)隊(duì)

血液病研究所張曉輝團(tuán)隊(duì)

首次提出糖尿病相關(guān)子宮內(nèi)膜癌治療新策略

1月22日，北京大學(xué)人民醫(yī)院王建六教授團(tuán)隊(duì)研究成果Targeting Cancer Metabolism Plasticity with JX06 Nanoparticles via Inhibiting PDK1 Combined with Metformin for Endometrial Cancer Patients with Diabetes（JX06納米粒通過抑制PDK1聯(lián)合二甲雙胍靶向腫瘤代謝可塑性在子宮內(nèi)膜癌合并糖尿病患者治療中的研究）在國際學(xué)術(shù)期刊Advanced Science （IF：16.806）發(fā)表。

糖尿病與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生和不良預(yù)后密切相關(guān)，而高血糖又是導(dǎo)致糖尿病與子宮內(nèi)膜癌產(chǎn)生關(guān)聯(lián)的最為關(guān)鍵因素。目前子宮內(nèi)膜癌合并糖尿病患者的治療尚無統(tǒng)一有效的臨床方案。研究發(fā)現(xiàn)，JX06（一種新型PDK1抑制劑）聯(lián)合二甲雙胍可顯著增加高糖狀態(tài)下子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞對(duì)二甲雙胍的敏感性。此外，采用還原敏感的可生物降解聚合物來包裹JX06，以形成用于藥物遞送的納米粒（JX06-NPs）。進(jìn)一步在體內(nèi)外水平證實(shí)了JX06-NPs與二甲雙胍聯(lián)合可通過靶向調(diào)控子宮內(nèi)膜癌代謝可塑性，顯著抑制高糖狀態(tài)下子宮內(nèi)膜癌的生長，從而為合并糖尿病的子宮內(nèi)膜癌患者提供了一種新的輔助治療方案，為國際上首次提出該觀點(diǎn)。

研究團(tuán)隊(duì)

北京大學(xué)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科王建六教授團(tuán)隊(duì)多年來專注子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展和治療的研究，主持國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等多項(xiàng)國家級(jí)及省部級(jí)科研項(xiàng)目。

胃腸外科曹鍵課題組

血液病研究所張曉輝團(tuán)隊(duì)

植入胃腸道鎂合金器械研發(fā)又有新視角

2022年1月，北京大學(xué)人民醫(yī)院胃腸外科曹鍵副主任醫(yī)師聯(lián)合東南大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院張?jiān)讲┦俊拙Ц苯淌诘汝P(guān)于醫(yī)用鎂合金相關(guān)基礎(chǔ)研究The effect of enzymes on the in vitro degradation behavior of Mg alloy wires in simulated gastric fluid and intestinal fluid（酶在模擬胃液和腸液中對(duì)鎂合金體外降解行為的影響）在國際高水平期刊Bioactive Materials（IF:14.593）發(fā)表。

近年來，可降解鎂合金在胃腸道的應(yīng)用逐漸受到關(guān)注。然而，相比于體液環(huán)境，胃腸道環(huán)境更為復(fù)雜，較低且多變的pH值、大量的消化酶以及多樣的離子平衡都給鎂合金的應(yīng)用帶來挑戰(zhàn)。北京大學(xué)人民醫(yī)院與東南大學(xué)團(tuán)隊(duì)在國內(nèi)較早的開展了鎂合金胃腸吻合釘?shù)难邪l(fā)和生物學(xué)評(píng)價(jià)，并進(jìn)行了最早的大規(guī)模動(dòng)物體內(nèi)消化道吻合實(shí)驗(yàn)，在驗(yàn)證安全性和可行性的基礎(chǔ)上，對(duì)鎂合金在胃腸環(huán)境中的降解過程也積累了相當(dāng)豐富的數(shù)據(jù)和經(jīng)驗(yàn)。但基于鎂合金在胃腸道環(huán)境中降解行為的研究還相對(duì)較少。

該研究通過模擬胃腸道pH值和基礎(chǔ)離子環(huán)境，研究了胃蛋白酶和胰酶對(duì)鎂合金絲材在模擬胃液和小腸液中降解行為的影響，為植入胃腸道的鎂合金裝置的開發(fā)和臨床應(yīng)用提供參考。

研究團(tuán)隊(duì)

北京大學(xué)人民醫(yī)院胃腸外科曹鍵副主任醫(yī)師、東南大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院張?jiān)讲┦繛榈谝蛔髡?，東南大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院白晶副教授為通訊作者。

北京大學(xué)血液病研究所黃曉軍團(tuán)隊(duì)

血液病研究所張曉輝團(tuán)隊(duì)

首次證實(shí)第三方供者和移植供者源巨細(xì)胞病毒特異性T細(xì)胞抗感染能力

2022年1月11日，北京大學(xué)血液病研究所黃曉軍團(tuán)隊(duì)研究成果 Comparable anti-CMV responses of transplant donor and third-party CMV-specific T cells for treatment of CMV infection after allogeneic stem cell transplantation（第三方供者和移植供者源CMV-CTL具有相同的抗CMV感染能力）在國際高水平期刊Nature子刊Cellular & Molecular Immunology（IF:11.530）發(fā)表，并在2021年美國血液學(xué)年會(huì)（ASH）作壁報(bào)展示、2021年全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)年會(huì)作為口頭報(bào)告展示。

巨細(xì)胞病毒（CMV）感染是異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）后主要合并癥之一，發(fā)病率高，預(yù)后差，嚴(yán)重影響移植療效。CMV特異性T細(xì)胞（CMV-CTL）是控制CMV感染的關(guān)鍵免疫細(xì)胞?；贑MV-CTL過繼回輸促進(jìn)的是內(nèi)源性免疫重建，而非回輸物的擴(kuò)增，課題組進(jìn)一步設(shè)計(jì)研究，通過兩個(gè)人源化小鼠動(dòng)物模型及大樣本臨床隊(duì)列，分析比較第三方供者來源及移植供者來源CMV-CTL治療allo-HSCT后CMV感染的安全性及療效，并分析比較了兩種CMV-CTL回輸后體內(nèi)免疫重建功能恢復(fù)情況，首次證實(shí)了第三方供者和移植供者源CMV-CTL具有相同的抗CMV感染的能力及重建體內(nèi)CMV特異性免疫的能力。

本研究為第三方供者來源CMV特異性T細(xì)胞建庫、臨床應(yīng)用提供了有力依據(jù)，對(duì)于解決臨床上移植供者CMV-IgG陰性的難治性CMV感染患者的CMV特異性T細(xì)胞來源問題具有重要科學(xué)意義及臨床應(yīng)用價(jià)值。

研究團(tuán)隊(duì)

北京大學(xué)血液病研究所裴旭穎住院醫(yī)師為第一作者，北京大學(xué)前沿交叉學(xué)科研究院2017級(jí)博士研究生劉雪飛為共同第一作者，黃曉軍教授教授為通訊作者。

北京大學(xué)血液病研究所

黃曉軍、江倩團(tuán)隊(duì)

血液病研究所張曉輝團(tuán)隊(duì)

慢性髓性白血病慢性期治療反應(yīng)與結(jié)局預(yù)測有了更優(yōu)方式

2022年2月，北京大學(xué)血液病研究所黃曉軍、江倩團(tuán)隊(duì)研究成果Is the Sokal or EUTOS long-term survival (ELTS) score a better predictor of responses and outcomes in persons with chronic myeloid leukemia receiving tyrosine-kinase inhibitors?（預(yù)測慢性髓性白血病慢性期患者的治療反應(yīng)與結(jié)局：ELTS評(píng)分優(yōu)于Sokal評(píng)分）發(fā)表于國際血液病領(lǐng)域高水平期刊Leukemia（IF:11.528）。

酪氨酸激酶抑制劑（TKI）問世后，為了評(píng)估初診慢性髓性白血病慢性期（CML-CP）患者的CML相關(guān)死亡率，數(shù)個(gè)預(yù)后積分系統(tǒng)被相繼提出，其中Sokal評(píng)分和ELTS評(píng)分系統(tǒng)最為常用。但目前，少有全面、綜合地比較Sokal和ELTS評(píng)分預(yù)測CML-CP患者TKI治療反應(yīng)和結(jié)局的功效。

黃曉軍、江倩團(tuán)隊(duì)回顧性分析了從2006年1月至2021年3月在北京大學(xué)人民醫(yī)院就診的1661例初診CML-CP患者，比較兩種積分的預(yù)測效能，并探索哪種評(píng)分系統(tǒng)能更好地指導(dǎo)臨床實(shí)踐工作中的一線治療選擇。研究發(fā)現(xiàn)，在一線伊馬替尼治療人群中，盡管Sokal和ELTS評(píng)分均能預(yù)測治療反應(yīng)和結(jié)局，但ELTS評(píng)分有更強(qiáng)的預(yù)測效能，并可更精確識(shí)別預(yù)后不良的高危人群；一線二代TKI治療患者，僅ELTS評(píng)分能預(yù)測治療反應(yīng)、無失敗生存和無疾病進(jìn)展生存。此外，ELTS評(píng)分識(shí)別出的中高危人群更獲益于一線二代TKI治療。

研究團(tuán)隊(duì)

2020級(jí)的科研型研究生張小帥為第一作者，北京大學(xué)血液病研究所江倩教授為通訊作者，黃曉軍教授為共同通訊作者。

北京大學(xué)血液病研究所

黃曉軍、江倩團(tuán)隊(duì)

血液病研究所張曉輝團(tuán)隊(duì)

慢性髓性白血病治療失敗可臨床預(yù)測

2月22日，北京大學(xué)血液病研究所黃曉軍、江倩教授團(tuán)隊(duì)研究成果A predictive scoring system for therapy-failure in persons with chronic myeloid leukemia receiving initial imatinib therapy（一線伊馬替尼治療慢性髓性白血病治療失敗的臨床預(yù)測模型）發(fā)表于國際血液病領(lǐng)域高水平期刊Leukemia（IF: 11.528）。

酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的問世，顯著改善了慢性髓性白血病慢性期（CML-CP）患者的生存結(jié)局。既往國際上提出多個(gè)危險(xiǎn)評(píng)分系統(tǒng)如Sokal、ELTS評(píng)分系統(tǒng)，主要用于預(yù)測患者總體生存率這一結(jié)局。而如今得益于TKI治療，絕大部分患者可長期生存。在長期生存背景下，治療失敗成為更受關(guān)注的話題，早期識(shí)別、預(yù)測患者一線伊馬替尼治療失敗高危人群，并予以干預(yù)、強(qiáng)化管理，以期進(jìn)一步提高患者總體生存結(jié)局。

因此，團(tuán)隊(duì)回顧性分析了從2006年1月至2021年4月接受一線伊馬替尼治療的1364例初診CML-CP患者，基于簡單機(jī)器學(xué)習(xí)的原理，聯(lián)合臨床常用因素（初診時(shí)高白細(xì)胞計(jì)數(shù)、低血紅蛋白水平、高嗜堿性粒細(xì)胞百分比、ELTS中高危）建立了一個(gè)預(yù)測伊馬替尼治療失敗的簡易模型。該模型可將患者分為極低、低、中、高及極高危5個(gè)危險(xiǎn)亞組，各組間治療失敗率具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。該模型還可延伸用于預(yù)測患者疾病進(jìn)展及生存結(jié)局。這是首次由中國學(xué)者提出的可以預(yù)測慢性粒細(xì)胞白血病治療失敗的積分系統(tǒng)，可更好地指導(dǎo)臨床治療、實(shí)踐。

研究團(tuán)隊(duì)

2020級(jí)的科研型研究生張小帥為第一作者，北京大學(xué)血液病研究所江倩教授為通訊作者，黃曉軍教授為共同通訊作者。

來源 | 科研處、婦產(chǎn)科、北京大學(xué)血液病研究所、胃腸外科

編輯 | 余弦、師雨

聲明 | 如轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明來源“北京大學(xué)人民醫(yī)院”（微信號(hào):rmyy 1918）

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